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巨石强森饰演的灵长类动物学家一直与人类保持距离, 却跟极为聪明的银背大猩猩乔治有着深厚的感情。但是一次基因实验出错, 让这只温驯的大猩猩变成狂怒难驯的庞然巨兽。更可怕的是, 其他动物也发生了同样基因异变。他必须阻止这场全球性的灾难, 更重要是要拯救他的好友乔治。
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五年前的“旧金山事件”虽已平息,但是帝王组织对泰坦巨兽的研究从未停止。这一日,位于61号基地的巨兽摩斯拉破茧而出。艾玛·罗素博士(维拉·法米加 Vera Farmiga 饰)利用手中的声波设备与暴走的摩斯拉建立联系,可是突然闯入的雇佣兵却将一切引向不可预测的方向。原来劫走艾玛的艾伦(凯尔·钱德勒 Kyle Chandler 饰),试图借助声波设备唤醒正沉睡在冰川中的远古巨兽基多拉。另一方面,芹泽博士(渡边谦 饰)辗转找到马克(凯尔·钱德勒 Kyle Chandler 饰),希望他能一同救回马克的前妻——艾