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黑帮老大艾迪?金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩?琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利?费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
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一架从洛杉矶飞往巴黎的747航班上，搭载了几名不速之客。他们是来自美国军方的科学家，现在正计划带着一具尸体逃离美国。此前，他们在CIA的授意下对疟疾病毒进行研究，旨在开发出适合战争需要的生化武器，最终他们一种神奇的病毒应运而生。被该病毒感染的人其生命力、爆发力以及意志都空前增强，与之相对疼痛感和恐惧心理则降至最低，即使身负重伤他们也能勇往直前，决不退缩。科学家们所带的尸体正携带这种恐怖的病毒。 飞机在空中遭遇强烈的雷阵雨，剧烈的颠簸将行李舱内的尸体释放出来，并迅速化身为毫无人性、嗜血如命的恐怖僵尸。
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机长维普·惠特克（丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington饰）驾驶227航班驶离奥兰多。可穿越云层时，飞机却发生了始料未及的故障。紧急中，经验老道的维普迫降到一个小教堂门口的空地上。维普奇迹般地控制住了飞机，让所有人都安全地回到了地面。事故后维普成了国家英雄。可此后美国联邦航空局对飞行事故展开了调查，发现此次事故背后的真相，居然跟维普滥用药物以及酗酒有关。是英雄还是阶下囚，维普到底能否维护住自己的英雄形象？ 本片荣获第85届奥斯卡金像奖最佳男主角和最佳原创剧本提名，以及第70届金球奖电影