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大唐年间妖魔横行，一小渔村因为饱受鱼妖之害请来道士（冯勉恒 饰）除妖，年轻驱魔人陈玄奘（文章 饰）前来帮忙却被误认为骗子，幸亏职业赏金驱魔人段小姐（舒淇 饰）帮助玄奘制服了鱼妖真身（李尚正 饰）。二人又在高家庄为制服猪妖猪刚鬣（陈炳强 饰） 而再次相遇，这次除妖没有成功 ，但是段小姐却对玄奘二见钟情。玄奘求助师父，得知除妖的办法是去找被压在五指山下的孙悟空（黄渤 饰）帮忙，于是他准备前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐连蒙带哄想与玄奘在一起却屡次遭拒，在四妹（周秀娜 饰）调教下想变得更有女人味却

七十年代，城市知青马杰（文章 饰）来到西北某农村插队，被村里漂亮种驴——黑六的叫声吸引。马杰嫌黑六不让他骑，某次工伤在诊所缝针时偷了麻醉剂打给黑六，队长大莲（岳红 饰）以为黑六生病，心急如焚。马杰奇迹般地“治愈”了黑六，赢得大莲和队里的信任，成为牲口饲养员。马杰一边喂驴，一边偷偷与村里的女青年彩凤（白静 饰）相恋。与此同时，马杰对黑六只配种不干活的特殊待遇愈发不满，并对大莲“驴比人值钱”的论调暗自气愤，发泄中竟打坏了黑六的“命根子”。无法配种也不能干活的黑六被马杰宰杀，却没曾想黑六的弟弟，毛驴黑七，从此与