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　　文森特（法布里斯·厄布埃 Fabrice Eboué 饰）和苏菲（玛琳娜·佛伊丝 Marina Foïs 饰）是结婚多年的夫妻，两人共同经营着一家小小的肉店。肉店的生意并不是十分兴隆，与此同时，他们还要忍受素食主义者们时不时来这么一下子的“恐怖袭击”，再加上文森特和苏菲之间的感情早已经被时间消磨殆尽，终于，苏菲决定和文森特离婚。　　这一天，夫妻两人驾车行驶在夜路上，意外的撞死了一名骑自行车的男子，文森特认出了该男子就是早先袭击肉铺的那群素食主义者之一，于是将他的尸体带回了肉店进行分割，哪知道第二天

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

　在世界末日后的地球上，一个为保护造物主的爱犬而生的机器人，学习生活、爱情、友谊以及作为人类意味着什么。