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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

　麦克斯·波德特（皮尔斯·布鲁斯南 Pierce Brosnan 饰）和罗拉·西里罗（萨尔玛·海耶克 Salma Hayek 饰）是一对身手非凡、亲密无间的雌雄大盗。他们纵横天下，蜚声国际，是同行欣羡崇拜的对象，也是警方和富商恐惧憎恨的目标。在与老对头FBI探员斯坦·罗伊德（伍迪·哈里森 Woody Harrelson 饰）一番斗智斗勇的周旋后，两人成功盗得一枚价值连城的钻石。之后便双双飞往位于中美洲巴哈马群岛的天堂岛，过起了悠哉游哉的隐居生活。　　安逸的日子固然令人向往，但习惯惊心动魄、刀口舔血的麦

根据真实故事改编，美国历史上最不完善的银行抢案。 　　本该是10分钟完成的银行抢劫犯罪，却变成了12小时的拉锯战。桑尼（阿尔·帕西诺饰）算是美国历史上最倒霉的银行抢劫犯了。一个盛夏的下午，桑尼与同伴塞勒（约翰·卡扎雷饰）闯入纽约市布鲁克林银行，准备实施抢劫。怎奈银行刚刚完成交易，金库内根本没有现钱。倒霉的桑尼与塞勒转而劫持人质，与警方对峙提出要求。但4小时后，劫案现场被围观群众和手忙脚乱的警察弄得像游乐园一样热闹。桑尼走出银行对警察的质问居然赢得了群众的喝彩。8小时后，银行劫案登上了电视节目的实况转播，大

基于Larry Watson所著同名小说，讲述退休警长乔治·布莱克利奇和妻子玛格丽特在失去儿子后，离开蒙大拿州的牧场，去达科他州寻找与外界隔离的危险一家人，解救他们年幼的孙子。而当他们到达目的地，发现那家人并没有意愿放人。

电影聚焦于导致清除计划发生的原因，讲述了由于人口膨胀，社会问题加剧，一个名为New Founding Fathers of America的组织进行了一种社会学理论测试，即在某一孤立的社区进行为时一晚的发泄、攻击、侵略，促成社区人们之间的相互残杀。这一制度在全美推广，一时间马路街道都成为了杀戮的战场。故事的荒谬性吸引了大量观众，第一年的杀戮日就要降临，恶魔们都已经准备好了。