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在波特家的地板缝里，居住着波德一家人，波德一族天生拥有着迷你的身材，靠着寄宿在人类家中，向人类借生活必备品维生。这一天，皮特（布莱德利·皮尔斯 Bradley Pierce 饰）向往常一样告别了父母前往学校，而他的父母也双双出门了，整个大房子成为了波德一家人的天下。 　　这一次，波德（约翰·古德曼 John Goodman 饰）带上了儿子皮特林（汤姆·费尔顿 Tom Felton 饰）和女儿阿列艾迪（弗洛拉·纽比金 Flora Newbigin 饰），那晓得皮特林在偷冰淇淋的时候却被误打误撞的关进了冰箱里

当父亲去世后，欧尼（内森·连恩 Nathan Lane 饰）和拉尔斯（李·伊万斯 Lee Evans 饰）兄弟二人继承了一家线厂和一间旧房子。拉尔斯因不肯卖掉线厂而被势利的妻子赶出家门，而欧尼经营的餐厅突遭横祸，也被迫流落街头。无可耐克的兄弟俩只能搬去了父亲留下的老房子住。偶然间，兄弟两个得知他们住的旧房子是建筑大师的传世之作，非常具有艺术价值，价值数百万。兄弟俩决定将房子装修一番出售，但发现房子了一只常年居住的老鼠。这只聪明的老鼠对房子已经有了感情，不愿兄弟俩将它变卖，于是围绕着这幢古宅，一场人与鼠的大

尼尔森（大卫·弗利 Dave Foley 饰）一直都因为和老板的女儿（詹妮弗·提莉 Jennifer Tilly 饰）谈恋爱而沾沾自喜，因为不出意外的话，尼尔森将成为老板的女婿，这也就意味着他可以顺理成章的成为公司的继承人。可是，让尼尔森没有想到的是，某一天，老板宣布了下一任总经理的人选，而这个人竟然不是他，被愤怒冲昏了头脑的尼尔森对老板发出了死亡的威胁。　　最终，尼尔森还是冷静了下来，当他想要找到老板向他道歉时，却震惊的发现老板已经死了。而曾经扬言要杀死他的自己成为了最大的嫌疑人。为了证明自己的清白

作家梅尔文（杰克·尼科尔森 饰）是一个脾气古怪的强迫症老头，没有家庭也没有朋友，整天关在屋里写他的第二十六部小说，生活如时钟般精准，受不了一点的打扰。　　梅尔文的邻居西蒙（格雷戈·金尼尔 饰）是年轻的同性恋画家，养了一条可爱的小狗，生性活泼，脾气温和，经常受到梅尔文的侮辱 。　　梅尔文每天只出门一次，到同一家餐厅吃饭，餐厅女招待卡罗尔•康奈莉（海伦·亨特 饰）是唯一愿意而且能够为他服务的人。离了婚的卡罗尔与儿子斯潘塞住在一起，斯潘塞患有严重的哮喘病，这使得许多对卡罗尔有意思的男子知难而退。